Stem cell therapy targets the neointimal smooth muscle cells in experimentally induced atherosclerosis: involvement of intracellular adhesion molecule (ICAM) and vascular cell adhesion molecule (VCAM)

Smooth muscle cells (SMCs) are currently considered a central pivotal player in pathogenesis and development of atherosclerotic lesions. As consequence of vascular injury, SMCs migrate from the tunica media into the tunica intima layers where they contribute to neointimal formation by converting into foam cells and producing pro-inflammatory and oxidative stress markers. We targeted the replacement of neointimal SMCs by using the mesenchymal stem cells (MSCs) therapy in experimentally induced atherosclerosis in an attempt to improve the atherosclerotic lesion and its concomitant complications. Rats were divided into 4 groups (n=20). Control group: rats kept on a standard chow diet; atherosclerotic group: rats received the atherogenic diet; stem cells-treated group: rats were injected with CD34+ stem cells (6×106 cells in 0.5 mL PBS in rat tail vein) and maintained on the atherogenic diet; and resveratrol-treated group: rats were supplemented orally with resveratrol at a dose level 3 mg/kg per day and the atherogenic diet. After 12 weeks, rats were euthanized, blood samples were collected for separation of serum, and abdominal aortas were excised for further biochemical, molecular, and histopathological investigations. We used resveratrol, the well-established anti-atherosclerotic drug, as a benchmark to assess the efficacy of stem cell therapy. MSCs treatment revealed significant amelioration in both histopathological and biochemical patterns as evidenced by decreased foam cells formation, ICAM-1, VCAM, M-CSF, iNOS, COX-2, and TNF-α. We concluded that MSCs therapy significantly replaced the neointimal SMCs and decreased adhesion molecules as well as the oxidative and inflammatory markers in atherosclerosis.

Resultados a longo prazo da angioplastia de artérias renais com stent na doença aterosclerótica: revisão sistemática / Long term outcome of renal artery angioplasty with stenting for atherosclerotic stenosis: a systematic review

A doença renovascular aterosclerótica é a principal causa de hipertensão secundária. A história natural da doença demonstra taxas de progressão de 4 a 12% ao ano. Entre os métodos de tratamento existe a angioplastia com stent de artérias renais; porém, poucos estudos clínicos demonstraram seus resultados a longo prazo. Esta revisão sistemática da literatura se propõe a apresentar os resultados a longo prazo (acima de 24 meses) da angioplastia com stent de artérias renais na doença aterosclerótica em relação à função renal e aos níveis pressóricos no controle da hipertensão. Foi realizada uma ampla pesquisa, utilizando os termos apropriados, nas bases de dados LILACS, EMBASE, SCIELO, Cochrane Library e MEDLINE. De um total de 2.170 referências, apenas sete artigos contemplavam todos os critérios de inclusão. Conclui-se que, a longo prazo, há uma estabilização da função renal, redução dos níveis pressóricos e diminuição do número de classes de medicamentos anti-hipertensivos

Atherosclerotic renovascular disease is the most important cause of secondary hypertension. The natural history of the disease reveals progression rates of 4 to 12% per year. Angioplasty with renal artery stenting is one treatment option; but there are few studies that have reported long-term results. The objective of this systematic literature review is to discuss the long-term results (at least 24 months) of angioplasty with stenting of renal arteries for atherosclerotic disease, in terms of renal function and blood pressure levels for control of hypertension. A thorough search was conducted of LILACS, EMBASE, SCIELO, Cochrane Library, and MEDLINE using the appropriate terms. Just seven out of 2170 references identified met all inclusion criteria. It was concluded that over the long term renal function was stabilized, blood pressure levels were reduced, and the number of classes of antihypertensive medication decreased

Colesterol y aterosclerosis. Consideraciones históricas y tratamiento / Cholesterol and atherosclerosis. Historical considerations and treatment

Resumen El colesterol es un esteroide precursor de hormonas, componente esencial de la membrana celular, sin embargo, alteraciones en la regulación de la síntesis, absorción y excreción del colesterol predisponen al desarrollo de enfermedades cardiovasculares de origen aterosclerótico. De esta manera, reconociendo los acontecimientos históricos desde hace 200 años, con Michel Chevreul que le dio el nombre "colesterina", más tarde Lobstein que acuñó el término aterosclerosis y Marchand que lo introduce, Anichkov que identifica el colesterol en las placas de ateroma, y el descubrimiento del receptor LDL por Brown y Goldstein; además de la aparición de los diferentes fármacos que han surgido desde los fibratos, las estatinas y en esta década cetrapibs, muy prometedores para aumentar el HDL, en forma más reciente, ezetimibe y anti-PCSK9 para inhibir el proceso de degradación del receptor LDL; no obstante, estos avances no han sido suficientes para disminuir la morbilidad en enfermedades cardiovasculares.

Abstract Cholesterol is a precursor of steroid hormones and an essential component of the cell membrane, however, altered regulation of the synthesis, absorption and excretion of cholesterol predispose to cardiovascular diseases of atherosclerotic origin. Despite, the recognition of historical events for 200 years, starting with Michel Chevreul naming "cholesterol"; later on, Lobstein coining the term atherosclerosis and Marchand introducing it, Anichkov identifying cholesterol in atheromatous plaque, and Brown and Goldstein discovering LDL receptor; as well as the emerging of different drugs, such as fibrates, statins and cetrapibs this decade, promising to increase HDL and the most recent ezetimibe and anti-PCSK9 to inhibit the degradation of LDL receptor, however morbidity has not been reduced in cardiovascular disease.

Tratamento do aneurisma aterosclerótico da artéria temporal superficial: relato de caso / Treatment of an atherosclerotic aneurysm of the superficial temporal artery: case report

Aneurismas da artéria temporal superficial são incomuns segundo a literatura. A grande maioria é secundária a traumatismos ou cirurgia na região temporal, sendo que 95% dos casos evoluem para pseudoaneurismas. Entretanto, os aneurismas verdadeiros ou espontâneos são extremamente raros e representam 8% dos casos de aneurismas da artéria temporal superficial, sendo estes, geralmente, de origem aterosclerótica. Aneurismas temporais espontâneos podem coexistir com outras lesões vasculares, incluindo aneurismas intracranianos. Nosso relato trata de um paciente com aneurisma de artéria temporal superficial esquerda, de origem aterosclerótica, no qual foi realizada a excisão cirúrgica, sob anestesia geral.

According to the literature, aneurysms of the superficial temporal artery are uncommon. The vast majority are secondary to trauma or surgery in the temporal region and 95% of cases progress to pseudoaneurysms. However, true or spontaneous aneurysms are extremely rare, accounting for 8% of cases of superficial temporal artery aneurysms, and are usually caused by atherosclerosis. Spontaneous temporal aneurysms can coexist with other vascular lesions, including intracranial aneurysms. Our report deals with a patient with an aneurysm of the left superficial temporal artery, of atherosclerotic origin, for whom surgical excision was performed under general anesthesia.

Reconstrução tridimensional de artérias coronárias a partir da integração doultrassom intracoronário e da angiografia convencional / Three-dimensional reconstruction of coronary arteries based on the integration of intravascular ultrasound and conventional angiography

Introdução: A reconstrução tridimensional coronária com a combinação do ultrassom intracoronário e da angiografia apresenta vantagens em relação à angiotomografia de coronárias. Objetivamos apresentara fase piloto de validação de um novo modelo de reconstrução tridimensional de artérias coronárias. Métodos: Foram utilizados exames de angiografia e ultrassom intracoronário já realizados por indicação clínica em indivíduos com suspeita ou diagnóstico de doença arterial coronária estável. O processamento das imagens, a segmentação e a reconstrução tridimensional foram realizados seguindo metodologia específica. Para fins de caracterização geométrica, foram obtidas as linhas de centro tridimensionais. Resultados: Foram reconstruídos três vasos, sendo duas artérias descendentes anteriores e uma artéria circunflexa. O volume da luz do vaso e a carga de placa global puderam ser visualizados com facilidade com a reconstrução tridimensional. A caracterização geométrica revelou aumento dos valores absolutos do comprimento, tortuosidade, curvatura e torsão, caracterizando uma maior complexidade da linha de centro da luz doente, em relação à linha de centro da membrana elástica externa. Conclusões: Essa nova metodologia, que integrou angiografia convencional e ultrassom intracoronário, aumentou a praticidade das reconstruções, com ganho em acurácia volumétrica do vaso e visualização global de aspectos-chave da doença aterosclerótica, como remodelamento e distribuição da placa.

Background: Coronary three-dimensional reconstruction with the combination of intravascular ultrasound and angiography offers advantages over computed tomography angiography of coronary arteries. The authors aimed to present the pilot phase of the validation of a new model of three-dimensional reconstruction of coronary arteries. Methods: This study used angiography and intravascular ultrasound examinations already performed by clinical indication in individuals with known or suspected stable coronary artery disease. Image processing, segmentation, and three-dimensional reconstruction were conducted following specific methodology. For geometrical characterization purposes, tridimensional center lines were obtained. Results: Three vessels were reconstructed: two left anterior descending arteries and one left circumflex artery. The vessel lumen volume and the overall plaque burden could be easily viewed with threedimensional reconstruction. The geometric characterization revealed increased absolute values of length, tortuosity, curvature, and torsion, featuring a greater complexity of the center line of the diseased lumen relative to the center line of the external elastic membrane. Conclusions: This new methodology, which integrates conventional angiography and intravascular ultrasound, has increased the practicality of the reconstructions, with a gain in volumetric accuracy of the vessel and overall visualization of key aspects of atherosclerotic disease, such as plaque remodeling and distribution.

Micropartículas e células progenitoras: novos marcadores da disfunção endotelial / Microparticles and progenitor cells: new markers of endothelial dysfunction

O endotélio vascular compreende uma população altamente dinâmica decélulas com papel na proteção vascular contra inflamação, resposta imune,trombose e doenças cardiovasculares, Células progenitoras endoteliais(CPE) compreendem um grupo celular extremamente raro de células nãohematopoiéticas que podem ser recrutadas da medula óssea por váriosestímulos, como citocinas, fármacos, estrógenos, eritropoietina, atividadefísica,e participam na manutenção da integridade endotelial. Aregeneraçãovascular após dano endotelial ocorre tanto pela proliferação de célulasendoteliais maduras, residentes na parede dos vasos (angiogênese), comopor migração e diferenciação de CPE da medula óssea para áreas deisquemia, com a formação de novos vasos sanguíneos (vasculogênese).As CPE podem ser identificadas por citometria de fluxo por meio daexpressão dos marcadores de superfície celular CD34, CD309 (KDR) eCD133. Micropartículas (MP) são pequenas vesículas liberadas por diferentestipos celulares após ativação ou apoptose, contendo material celularcomo proteínas, mRNA, lipoproteínas e debris. Têm papel relacionado àresposta imune adaptativa, sendo utilizados também como biomarcadoresde disfunção endotelial e de algumas afecções como diabetes, infarto, HIV,além de promoverem a transferência de material e comunicação entrecélulas. CPE associadas às MP podem ser consideradas biomarcadoresúteis da doença cardiovascular por estarem diretamente relacionadas àhomeostase endotelial. O recrutamento de CPE sugere um mecanismocompensatório de reparo vascular que contribui para a restauração daintegridade endotelial. Aumento de MP associa-se à disfunção endoteliale à progressão da aterosclerose. Assim, a relação MP/CPE pode indicar ograu de desequilíbrio entre dano endotelial e capacidade de reparo...

The vascular endothelium comprises a highly dinamic population of cellswith a role in vascular protection against inflammation, imune response,thrombosis and cardiovascular diseases. Endothelial progenitor cells(EPC) are an extremely rare population of non-hematopoietic cells thatcan be recruited from bone marrow by many stimuli, such as cytokines,drugs, estrogens, erithropoetin, physical activity and can participate inthe manteinance of endothelium integrity. Vascular repair after injury ofthe endothelium can occur by both proliferation of mature adjacent cells(angiogenesis), or by EPC migration and proliferation from bone marrowto ischemic areas, forming new vessels (vasculogenesis). EPC can beidentified by flow citometry by using surface markers CD34, CD309(KDR) and CDl33. Microparticles (MP) are small vesicles released bydiferent cell types after acti vation or apoptosis, and contain cell materialsuch as proteins, mRNA, lipoproteins and debris. Their role is related tothe adaptive immune responses, and are also potential biomarkers of endotelialdysfunction in diabetes, myocardial infarction and in HIV infection.Further, MP can promote transfer of cell material and cell communication.EPC and MP can be used as useful biomarkers in cardiovascular diseasefor being associated with endothelial homeostasis. EPC mobilization is acompensatory mechanisrn for vascular repair that contributes to restoreendothelial integrity. Conversely, increase in circulating MP is associatedwith endotelial dysfunction and atherosclerosis progression. Though, theassessment of the MPIEPC ratio can indicate the degree of disbalancebetween endothelial damage and repair...

Aterosclerose: diagnóstico macroscópico nas autópsias / Atherosclerosis: macroscopic diagnosis at autopsy

O diagnóstico macroscópico da aterosclerose nas autópsias é essencial; por ser um processo inflamatório crônico do leito arterial, tem graves consequências para o aparelho circulatório, tendo como resultado o infarto cerebral isquêmico, hemorragias encefálicas, infarto agudo do miocárdio, arteropatias, aneurismas, cardiopatias isquêmicas e morte súbita. Fatores de risco genéticos e ambientais influenciam fortemente seu surgimento. Seu diagnóstico macroscópico durante as autópsias é condição sine qua non para entender a sequência de eventos fisiopatológicos que levaram ao óbito, permitindo a identificação da causa mortis.

Projeto coração do estudante: uma ação para redução do risco cardiovascular e promoção da saúde / Coração de Estudante: project: an action to reduce cardiovascular risk and health promotion

As doenças cardiovasculares, principal causa de morte no mundo, manifestam-se principalmente na idade adulta. No entanto, seus fatores de risco podem surgir em idades mais precoces, o que tem orientado o foco da prevenção cardiovascular também às crianças e aos adolescentes. Esta conduta tem sido sustentada por estudos que têm demonstrado que a formação da placa aterosclerótica se inicia na infância, bem como por indicativos de que os hábitos adquiridos na infância e na adolescência tendem a ser mantidos na idade adulta. O projeto Coração de Estudante foi concebido com o objetivo de detectar e atuar de forma preventiva sobre os fatores modificáveis de risco cardiovascular e promover a saúde em crianças e adolescentes nas escolas de período integral, atuando em concordância com a I Diretriz de prevenção da aterosclerose na infância e adolescência. Iniciou-se, em 2007, em São Caetano do Sul, SP, ampliando-se para São Paulo em 2010. Importante característica deste projeto é a formação continuada de profissionais que atuam diretamente com os escolares, no que tange à saúde cardiovascular e à prevenção de fatores de risco cardiovascular. As crianças que participam do projeto passam a atuar como multiplicadores com seus amigos e familiares. Entre os resultados já obtidos, destaca-se a criação de uma Lei Municipal em São Caetano do Sul, que instituiu a "Campanha Permanente de orientação às Doenças Cardiovasculares junto à População Jovem". A partir da atuação deste projeto, espera-se contribuir para a concretização do contínuo da saúde cardiovascular, ressaltando sua promoção e a prevenção dos fatores de risco.

Cardiovascular diseases, the leading cause of death worldwide, are manifested mainly in adulthood. However, cardiovascular risk factors may emerge at earlier ages, which have guided the focus of cardiovascular prevention additionally to children and adolescentes. This approach has been supported by studies that have shown that atherosclerotic plaque formation begins in childhood, as well as by evidences that the habits acquired in childhood and adolescence tend to be maintained into adulthood. The "Coração de Estudante" Project was conceived in order to detect and act preventively on modifiable cardiovascular risk factors and to promote health in children and adolescentes in full time schools, acting in accordance with I Guideline dor Prevention of Atherosclerosis in Childhood and Adolescence. Thi Project began in 2007, in São Caetano do Sul, SP, and we expanded to São Paulo in 2010. Important feature of this Project is the ongoing training of professional who work directly with the students, with regard to cardiovascular health and the cardiovascular risk factors prevention. The children who participate in the Project come to act as multipliers with their friends and families. Regarding the obtained results, there is the creation of a Municipal Law in São Caetano do Sul, which introduced the "Permanent Campaign Guidande or Cardiovascular Diseases by the Youth Population". The consolidation of this Project may contribute to the achievement of continuous cardiovascular health. emphasizing its promotion and risk factors prevention.

Doença aterosclerótica na criança e no adolescente / Atherosclerosis in childhood and adolescents

Após a Segunda Guerra Mundial, uma transição epidemiológica na doença cardiovascular foi notada, decorrente de profundas mudanças no estilo de vida e presença de fatores de risco, pobremente controlados. Assim, complicações da aterosclerose caracterizaram momentos distintos de transição cardiovascular epidemiológica, inicialmente relacionados com acidente vascular cerebral e, mais recentemente, com prematuridade da doença aterosclerótica coronária. Notadamente nos países em desenvolvimento, a diminuição da atividade física e dieta inadequada têm contribuído para substâncial aumento na prevalência de obesidade, diabetes e dislipidemias. Estudos de autópsia têm revelado a presença precoce de aterosclerose em crianças e adultos jovens, em associação aos fatores de risco clássicos, sugerindo a necessidade do diagnóstico precoce e prevenção cardiovascular. Nesta revisão são revistas as principais orientações para a prevenção da aterosclerose, envolvendo a identificação de risco e terapias sugeridas na infância e adolescência.

After the Second World War, a cardiovascular epidemiological transition was observed, due to profound changes in lifestyle and increased prevalence of poorly controlled cardiovascular risk factors. Thus, complications of the atherosclerosis disease characterized distinct moments of this cardiovascular epidemiological transition, and were initially related to stroke, and more recently to premature ischemic heart disease. Mainly in developing countries, reduced physical activity and inadequate diet have been linked to a substantial increase in the prevalence of obesity diabetes and dyslipidemias. Autopsy studies have revealed the presence of premature atherosclerosis in the youths, closely related to the presence of classical cardiovascular risk factors, suggesting the need of early diagnosis and prevention of cardiovascular disease. This review reports current guidelines for atherosclerosis prevention, involving diagnosis ans treatment in childhood and adolescence.

Diagnóstico y tratamiento de la enfermedad carotídea aterosclerótica extracraneal asintomática / Diagnosis and treatment of asymptomatic extracranial atherosclerotic carotid artery disease

La enfermedad aterosclerótica asintomática de la arteria carótida interna extracraneal alcanza una prevalencia de hasta el 12.5%. La angioplastia carotídea todavía no ha demostrado ser lo suficientemente segura y eficaz para prevenir el ACV isquémico en estos pacientes. Estudios aleatorizados demostraron que la endarterectomía carotídea es superior al tratamiento médico en cuanto a reducción del riesgo de ACV isquémico si es realizada por equipos con tasas de complicaciones (ACV o muerte) menores que 3%. Sin embargo, los pacientes evaluados en estos estudios comenzaron a reclutarse hace más de 25 años, cuando la utilización de antiagregantes plaquetarios era menor que la actual, el tratamiento de la hipertensión arterial era menos efectivo y todavía no se usaban estatinas como componentes fundamentales de los esquemas de prevención vascular. La optimización de la calidad del tratamiento médico en las últimas décadas ha llevado a una significativa reducción del riesgo de ACV en pacientes no intervenidos quirúrgicamente. En base a estas observaciones y con la excepción de casos específicos, el tratamiento médico es la opción terapéutica de elección en pacientes con enfermedad aterosclerótica carotídea extracraneal asintomática.

The reported prevalence of asymptomatic atherosclerotic disease of the extracranial internal carotid artery is up to 12.5%. Carotid angioplasty has not yet proven safe and effective enough to prevent ischemic stroke in these patients. Randomized studies showed that carotid endarterectomy is superior to medical therapy in reducing the risk of ischemic stroke when performed by surgical teams with complication rates (stroke or death) of less than 3%. However, recruitment of these patients began more than 25 years ago, when the use of antiplatelet agents was lower than today, the treatment of hypertension was less effective than currently, and statins were not considered as key components of vascular prevention strategies. Optimizing the quality of medical treatment in recent decades has led to a significant reduction in stroke risk in patients not undergoing surgery. Based on these observations and with the exception of specific cases, medical therapy is the treatment of choice for patients with asymptomatic atherosclerotic disease of the extracranial carotid arteries.

Efectividad de la hemodilución normovolémica inducida como coadyuvante en el tratamiento de la claudicación intermitente / Effectiveness of induced normovolemic hemodilution as coadjuvant in the treatment of the intermittent claudication

Se evaluó la efectividad de la hemodilución normovolémica inducida como coadyuvante en el tratamiento de 142 pacientes con claudicación intermitente, atendidos en el Hospital Clinicoquirúrgico Docente Dr Joaquín Castillo Duany de Santiago de Cuba en un decenio y para lo cual se realizó una investigación de tipo experimental, longitudinal y prospectiva. En las primeras 6 semanas de tratados, 77,5 por ciento de los integrantes del grupo de estudio habían mejorado clínicamente y así se mantenían 63,9 por ciento de ellos al año, en contraste con los del grupo control, quienes apenas experimentaron algún cambio favorable en su estado; resultados demostrativos de un alto grado de confiabilidad de la terapéutica como alternativa para aumentar la distancia de claudicación a la marcha, a partir de mejoras en las características hemorreológicas.

The effectiveness of the induced normovolemic hemodilution as a coadjuvant in the treatment of 142 patients with intermittent claudication, attended at Dr Joaquín Castillo Duany Teaching Clinical Surgical Hospital from Santiago de Cuba in a decade was evaluated. An experimental, longitudinal, and prospective investigation was carried out for this purpose. In the first 6 weeks of treatment, 77,5 percent of the study group had a clinical improvement and 63,9 percent of them maintain this improvement after a year, in contrast with those of the control group who hardly experienced some favorable change in their condition. These results demonstrate a high degree of reliability of the therapy as an alternative to increase the distance of gait claudication, from improvements in the hemorrheologic characteristics.

Avaliação e manejo da doença cardiovascular em pacientes com doença renal crônica: [carta ao editor] / Assessment and management of cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease: [letter to the editor]

A presente carta ao Editor compara as dificuldades de avaliação e manejo da doença cardiovascular em crianças e adolescentes portadores de doença renal crônica com as mesmas dificuldades encontradas em pacientes adultos.

The present letter to the editor compares the difficulties concerning the assessment and management of cardiovascular disease in children and adolescents with chronic kidney disease with those found in adult patients.